A apneia obstrutiva do sono (AOS) afeta estimadamente mais de 1 bilhão de pessoas em todo o mundo, sendo a obesidade seu principal fator de risco modificável. Durante décadas, o único tratamento com eficácia bem estabelecida foi mecânico: o dispositivo CPAP, que mantém a via aérea aberta durante o sono, mas não modifica a doença subjacente. Em dezembro de 2024, a FDA aprovou a tirzepatida especificamente para o tratamento da apneia obstrutiva do sono moderada a grave em adultos com obesidade — a primeira aprovação de um medicamento com essa indicação nos Estados Unidos.

Por Que a Obesidade Causa Apneia — e Por Que Tratar a Causa Importa

A AOS ocorre quando as vias aéreas superiores colapsam repetidamente durante o sono, interrompendo a respiração em episódios chamados apneias e hipopneias. O número desses episódios por hora de sono — o índice apneia-hipopneia, ou AHI — define a gravidade: leve (5 a 14 eventos/hora), moderada (15 a 29) e grave (≥ 30).

A obesidade contribui para esse colapso por múltiplos mecanismos: o excesso de gordura ao redor da faringe comprime mecanicamente as vias aéreas; a gordura torácica e abdominal reduz a capacidade residual funcional pulmonar; e a inflamação sistêmica do tecido adiposo pode alterar a regulação neuromuscular da via aérea superior. Além do impacto direto sobre o sono, a AOS não tratada está associada a risco significativamente aumentado de hipertensão, arritmias cardíacas, doença cardiovascular, resistência à insulina e mortalidade.

O Que o SURMOUNT-OSA Mostrou

O SURMOUNT-OSA (Malhotra et al., NEJM, 2024) foi um programa de dois ensaios clínicos fase 3, duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo, conduzidos em 60 centros em 9 países, com 469 participantes com AOS moderada a grave (AHI ≥ 15 eventos/hora) e obesidade (IMC ≥ 30 kg/m²).

Cerca de metade dos participantes com doença moderada a grave chegou ao patamar de doença leve ou resolução em 52 semanas — algo inédito com tratamento farmacológico.

— Malhotra A et al., NEJM, 2024

Além do AHI: Benefícios Cardiometabólicos Simultâneos

O SURMOUNT-OSA também avaliou desfechos secundários cardiometabólicos. A carga hipóxica do sono (SASHB), que mede o tempo total de dessaturação de oxigênio e é um preditor independente de mortalidade cardiovascular, foi significativamente reduzida com tirzepatida em ambos os estudos. Uma análise secundária publicada na Nature Medicine em 2026 (Kanu et al.) demonstrou que parte das melhorias em PCR-us, HOMA-IR e triglicerídeos foi mediada independentemente pela melhora nos parâmetros de AOS — ou seja, não apenas pela perda de peso, mas pela redução da hipóxia noturna em si.

Quem se Beneficia Mais — e o Papel Complementar do CPAP

O SURMOUNT-OSA incluiu dois perfis de pacientes distintos: aqueles que não usam CPAP (por intolerância, recusa ou impossibilidade de acesso) e aqueles que já o usam. Para ambos os grupos, a tirzepatida produziu benefício significativo e de magnitude semelhante.

Para pacientes com dificuldade de aderir ao CPAP — que constituem uma proporção expressiva dos diagnosticados —, a tirzepatida pode representar uma alternativa farmacológica eficaz que atua na causa subjacente. Para aqueles que usam CPAP regularmente, a combinação pode ser aditiva: o CPAP controla os episódios obstrutivos noite a noite, enquanto a tirzepatida produz a perda de peso que potencialmente pode reduzir ou eliminar a necessidade do dispositivo a longo prazo.

Conclusão

A aprovação da tirzepatida para AOS representa um marco terapêutico: pela primeira vez, há um medicamento aprovado que trata a causa subjacente da apneia obstrutiva do sono associada à obesidade — não apenas seus sintomas. Os dados do SURMOUNT-OSA são robustos, com reduções de AHI clinicamente expressivas e taxas de resolução da doença sem precedentes na farmacologia. Para pacientes com AOS e obesidade, o tratamento eficaz do peso com tirzepatida é agora uma estratégia terapêutica com evidência de nível 1.